Аналоги мелатонина в медицинских препаратах

Вальдоксан

В настоящее время синтезирован инновационный препарат, очень схожий по химической структуре с мелатонином, который  оказывает агонистическое действие (схожее) на  мелатонинергические МТ1 и МТ2 рецепторы и является антагонисом серотонинергических 5-НТ2C рецепторов.  Другими словами,  мелатониновыми рецепторами вещество препарата воспринимается как мелатонин.

В предыдущей статье, мы рассказывали о препаратах, содержащих мелатонин. Но в современной медицине, есть ряд других препаратов, которые являются аналогами мелатонина, с очень небольшой разницей по структуре.

Это препарат Агомелатин или в торговом наименовании Вальдоксан.  Они  имеют одинаковый химический состав.  Его аналогом являются также препараты «Мелитор» и «Тиманакс». Агомелатин имеет несколько расширенный спектр действия, по сравнению с мелаксеном и циркадином. В первую очередь его используют как антидепрессант мягкого действия, но имеется статистически доказанный снотворный эффект. Со второй недели применения значительно улучшался процесс засыпания. При этом препарат не вызывает дневной заторможенности.

Состав

Каждая таблетка содержит действующего вещества агомелатина 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, стеариновая кислота, глицерол, титана диоксид. Рисунок логотипа фирмы на таблетке наносится голубой краской. В упаковке 28 таблеток. Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.  Цена средняя 2120 руб.

Фармакологическое действие

Антидепрессант, активный на валидированных моделях депрессии легкой и средней тяжести, а так же  при модели депрессии с десинхронизацией сердечного ритма, при хроническом стрессе умеренной выраженности. Агомелатин эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, а так же при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов, при хроническом стрессе препятствует возникновению «разорванного», фрагментированного сна, благотворно влияет на сон у больных депрессией.

Было доказано, что агомелатин не имеет сродства к альфа- и бета- адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам. В связи с этим у препарата отсутствует характерное для других антидепрессантов побочное действие на желудочно-кишечный тракт ( ЖКТ), сердечно-сосудистую систему и сексуальные функции.

Агомелатин не вызывает привыкания , синдром отмены не развивается даже при резком прекращении приема. Агомелатин не влияет на массу тела.

Фармакокинетика

После приема внутрь, агомелатин быстро и хорошо всасывается( более 80%) , пик концентрации в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность при терапевтической дозе составляет 3% и варьирует в зависимости от эффекта первого прохождения через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP 1A2.  Связывание с белками плазмы 95% независимо от концентрации препарата.

Лечебная эффективность препарата увеличивается параллельно дозировке в терапевтическом диапазоне. Прием пищи не влияет на биодоступность и скорость всасывания.

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению в основном за счет ферментов класса CYP1A2 ( 90%) и CYP2C9( 10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и метилированного  агомелатина не активны, быстро связываются и выводятся с мочой( 80%). Количество неизмененного препарата в моче незначительно. Период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов.

Зависимость от возраста не выявлена.

У больных с почечной недостаточностью не выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата. Печеночная недостаточность  легкой и средней степени увеличивает продолжительность воздействия агомелатина, при этом не наблюдалось никаких побочных нежелательных влияний.

Противопоказания

  1. Повышенная чувствительность к агомелатину или любому вспомогательному компоненту препарата.
  2. Тяжелая печеночная недостаточность.
  3.  Беременность и лактация.
  4. Не рекомендуется прием у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

Режим дозирования

  •  Рекомендуемая суточная доза- 25 мг ( 1 таблетка) принимается внутрь однократно вечером. При необходимости после 2 — недельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг.
  • По рекомендация ВОЗ терапия депрессий должна продолжаться еще 6 месяцев после прекращения депрессивного эпизода.
  • Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая.
  • Препарат не требует подбора дозы в зависимости от возраста.
  •  У больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется суточная доза 25 мг (1 таблетка).
  • Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Побочные действия

Нежелательные   действия  чаще всего бывают незначительными или умеренно выраженными в первые 2 недели лечения. Наиболее часто наблюдались головокружения, тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд.  Нежелательные явления чаще всего преходящие и не требуют прекращения лечения.

Из других побочных  реакций в более редких случаях может появляться нейродермит, эритематозная сыпь, нечеткое зрение.

Из лабораторных показателей отмечалось изменение превышение показателя АСАТ, в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы, в большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

Случаи передозировки единичны. Специфические антидоты не известны.

Лекарственное взаимодействие

  1. Не рекомендуется назначать препарат совместно с флувоксамином и  препаратами эстрогенов.
  2. Пароксетин, флуконазол, лоразепам и литий не меняют фармакокинетику и фармакодинамику агомелатина.
  3. Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP 450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.
  4. Агомелатин не меняет концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина.
  5. Курение лишь незначительно уменьшает  продолжительность действия агомелатина.
  6. Не рекомендуется сочетать прием препарата с алкоголем.

Как и при лечении другими антидепрессантами, следует проявлять осторожность у больных с маниакальнами и гипоманиакальными эпизодами в анамнезе.

Поскольку в состав вспомогательных средств входит лактоза, следует избегать назначения агомелатина и его аналоги при врожденной непереносимости лактозы. Также при дефиците лактозы Лаппа или нарушении всасывания глюкозы-галактозы.

Условия хранения: специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступных для детей местах. Срок годности — 3 года.


« »